モノクローナル抗体とは
モノクローナル抗体（mAb）は単一の親細胞に由来するため、単一のエピトープにのみ結合する性質を持ちます。そのため、特定のエピトープを標的とする特異的な抗体をスクリーニングし、モノクローナル抗体を同定します。モノクローナル抗体の同定は、COVID-19のコロナウイルスのような、病気の診断や治療に利用されます。治療用mAbを作製するには複数の方法がありますが、最も一般的なのはハイブリドーマとファージディスプレイです。
ハイブリドーマによるmAb生産
ハイブリドーマとは不死化骨髄腫細胞と、あらかじめ目的の抗原に暴露した動物から得た脾臓細胞を融合させたもので、脾臓細胞と異なり無限に分裂しながらmAbを生産することができます。生産された多量のハイブリドーマは、抗原特異性と免疫グロブリンのクラスに基づいて最適なものを同定するため、スクリーニングを行い、分析と特性決定の後、下流工程のためにスケールアップされます。
ファージディスプレイによる
mAb生産
ファージディスプレイによるmAb生産では、抗体の可変ヘビー遺伝子と可変ライト遺伝子をバクテリオファージのコートタンパク質遺伝子に導入します。これにより、多量の抗体ライブラリーを作成することができ、スクリーニングと同定、単離を行い、特性解析を行います。
モノクローナル抗体の生産プロセス
従来、モノクローナル抗体(mAb)を生産する際には、まず骨髄腫細胞と所望の抗体産生脾臓細胞を融合させることによりmAb産生細胞(ハイブリドーマ)を作成していました。一般に、抗体産生脾臓細胞はマウスなどの動物から供給されます。細胞融合後、抗原特異性および免疫グロブリンクラスによってスクリーニングされ、候補となるハイブリドーマ細胞株が同定されると、それぞれの "ヒット "が確認され、検証され、特性化されていました。
