2021/5/10
FDA 21 CFR Part 11と
GLP/GMP準拠施設における規制準拠の重要性
安全で倫理的な医薬品開発と製造を保証するために、米国では連邦規則集タイトル21、EUではEU Annex 11に記載されている食品と医薬品に関する規制が重要です。学術機関であれ、政府機関であれ、製薬会社であれ、医薬品開発プロセスの各ステップにおいて、これらのルールに従わなければなりません。これを怠ると、長期的には企業閉鎖に連鎖する可能性さえあります。
ここでは、GxPラボにおける法規制コンプライアンスに不可欠な要素と、これらの基準を達成・維持するための当社のアプローチをご紹介します。
FDAのCFR Title 21と医薬品開発プロセス
FDAの連邦規則集(CFR)タイトル21は、食品医薬品局、麻薬取締局、国家麻薬取締局の3つの管理機関によって施行される3つの章から構成されています。医薬品の開発および製造に関するセクションは、一般的に第1章に含まれる。
以下は、FDA 21 CFR Part 11、58、210、211、および820で、規制環境におけるマイクロプレートリーダーとソフトウェアシステムの使用に関する規則とガイドラインが規定されている注目すべき部分のリストです。
- Part 11 - 電子記録と電子署名に関する規制： 特に重要なセクションで、医薬品開発プロセスを通じて電子データが安全で信頼性が高く、操作されないようにする。
- Part58 - 非臨床試験の実施基準（Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies）： 食品医薬品局が規制する製品の研究または販売許可申請を支援する、または支援することを意図する非臨床試験に関する規制規則を定義する。本編の遵守は、提出される安全性データの質とインテグリティを保証することを意図している。
- Part210 - 医薬品の製造、加工、包装または保有に関する現行の GMP： 医薬品の製造、加工、包装又は保有：医薬品の製造、加工、包装又は保有において、当該医薬品が安全性に関する法律の要件を満たし、かつ、その医薬品が有すると表示又は表示されている同一性及び強度を有し、品質及び純度の特性を満たすことを保証するために使用される方法のための最小限の現行の製造管理及び品質管理の基準が封じ込め られている。
- Part 211 - 医薬品の製造管理及び品質管理の基準： 医薬品の製造管理及び品質管理の最低基準を規定。
- Part820 -「品質システム規制」- ヒトへの使用を意図したすべての完成品の設計、製造、包装、ラベリング、保管、インストール、およびサービスにおいて使用される方法、ならびに使用される施設および管理について規定する要求事項を記載。
このように、CFR Title 21は医薬品開発と流通のあらゆる側面をカバーする広範なガイドラインです。Molecular Devicesは、Part11およびPart58に関連するツールとサービスを提供しています。
EU Annex 11は、GMP規則を補足するガイダンス文書です： EudraLex Rules Governing Medicinal Products in the European Union、第4巻、医薬品の製造管理及び品質管理の基準。Annex 11とPart 11は、医薬品・医療機器製造のための安全でバリデートされたコンピュータ化システムという目標に相互にアライメントされている。
コンプライアンス違反の場合のFDAの対応
モレキュラー・デバイス社のコンプライアンス・プログラム・マネージャー、ティモシー・ボーラス氏は、サイエンス・エクスプローラー誌とのインタビューで、規制遵守の重要性と、基準の不履行がいかに重大な結果をもたらすかを語っている。
要約すると、FDA監査/査察でコンプライアンス違反が認められた場合に何が起こるかについて述べている。
FDA監査人/査察官は抜き打ちで来ることができる。監査/査察の過程で、業務上の特定の慣行が文書化された要求事項に合致していないことを発見する機会は十分にある。これらは、監査または査察の完了時に、正式なフォーム483の発行へとエスカレートする可能性がある。これにより、企業は自社のSOPや品質基準への不適合の影響を認識し、緩和する機会を得ることができる。一定の期間が経過してもこれらの指摘事項が解決されない場合、FDAは警告書を発行することができる。警告書は、FDAが企業に対して、企業が規制違反を示した箇所を引用する正式な通知である。これは企業の事業運営や収益に影響を与える可能性があり、場合によっては製品回収や企業閉鎖に至ることもある。
Molecular DevicesのGLP/GMP準拠施設向けソリューション
コンプライアンス違反による混乱を避けるためには、潜在的な問題を予測し、事前に対処する必要があります。モレキュラーデバイスの使命は、お客様がGLP（試験実施基準）及びGMP（医薬品の製造管理及び品質管理の基準）の規制下の施設でコンプライアンスを達成できるよう支援することです。そのために、弊社は製品に付随する実証済みのGxPコンプライアンスソリューションを開発しました。
データのインテグリティとコンプライアンスを保証する実証済みのGxPコンプライアンスソリューション。
データの収集とインテグリティは、おそらく最も複雑な部分であるため、最も安全なデータ収集・解析ソフトウェアが必要となります。そこで、SoftMax® Pro GxPソフトウェアが、FDA 21 CFR Part 11の完全準拠を達成するお手伝いをします。このソフトウェアのハイライトの一つは、日時スタンプ、ユーザー名、ユーザーID、セクションステートメント、署名情報、読み取り結果など、すべての変更を追跡するシステム監査証跡です。これにより、ログインしたユーザー、そのユーザーが行ったこと、つまり、操作目的でデータエントリーを削除したり、変更したりしたかどうかを確認することができます。SoftMax Pro GxPソフトウェアでは、管理された厳格な承認プロセスも提供されるため、承認されたスタッフ以外はシステムにアクセスして利用することができません。
ラボのコンプライアンスに不可欠なもう一つの要素は、システムがエラーなく信頼性の高いデータを生成することです。そのため、モレキュラー・デバイスは以下のサービスを提供しています： 据付時適格性評価（IQ）、運転時適格性評価（OQ）、保守点検（PM）、修理サービスです。当社のIQ/OQ/PMサービスにより、リーダーおよび洗浄器が適切に据付・キャリブレーションされ、適格性評価の各段階が文書化されることが保証されます。これにより、潜在的な問題の追跡もより実用的になります。
Molecular Devicesが実施するバリデーションサービスは、最初のインストールで終わりではありません。マイクロプレートリーダーの吸光、蛍光、発光機能の精度と再現性を評価するSpectraTestバリデーションプレートを使用して、性能適格性評価（PQ）またはユーザー受入試験（UAT）を独自に設計し、マイクロプレートリーダーの性能を測定することができます。
ホワイトペーパー マイクロプレートリーダーとソフトウェアのGxP規制産業評価
ホワイトペーパーでは、21 CFR Part 11、58、211、820、EudraLex Volume 4、Annex 11、15のGxPコンプライアンスに関する概要と、それらが規制環境におけるMolecular DevicesマイクロプレートリーダーおよびSoftMax Pro GxPソフトウェアの導入にどのように適用されるかについて説明しています。これらの有用なガイドラインは、システムのバリデーションを誰の責任で行うかを概説し、コンプライアンスとコンプライアンス違反の影響について説明しています。
